魏丽惠:HPV与相关疾病的流行病学

2011-09-01 00:00 来源:医学论坛网 作者:
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关于食管癌HPV感染率的结果差异较大,从0~100%不等。即使是食管癌高发地区的HPV感染率也不尽相同,中印度为33%,南非为46%,东非为0,南美为29%;在美国和意大利分别为2.1%和4.4%;在作为低发地区的德国、法国、日本和北京均未检测出HPV。

我国对食管癌与HPV相关性有多篇报告。丁成研究了河南省林州地区食管癌患者的HPV16表达情况(图4A),并发现HPV16表达与患者年龄、性别、分化程度、浸润程度、淋巴结转移及肿瘤分级无相关性。柯杨等应用聚合酶链式反应(PCR)和荧光原位杂交(FISH)法检测了河南省安阳食管癌人群的HPV16,发现高危型HPV16感染可能在食管癌的发生中起重要作用(图4B)。但中国学者乔友林、美国学者卡芒加(Kamangar)和科希沃(Koshiol)在河南省林县食管癌高发区进行的研究显示,食管鳞状细胞癌及其癌前病变与HPV感染不相关;食管鳞状细胞癌、胃贲门和(或)非贲门腺癌与HPV16、18和73感染不相关。

呼吸道乳头状瘤病

HPV感染呼吸道可引起复发性呼吸道乳头状瘤病,其在形态学上为一种良性疾病,但累及气道后有恶变危险,通常与感染HPV6、11相关,感染率为76.2%。

呼吸系统肿瘤

邱(Chiou)等的研究显示,在我国台湾,56%的肺腺癌患者血标本为HPV16、18阳性,感染HPV的女性肺癌发病风险明显增加。在原发性肺癌患者中,HPV16阳性者较阴性者的肺癌风险增加6.5倍,HPV18阳性者较阴性者增加9.2倍,HPV16、18均阳性者则较阴性者增加75.7倍。我国胡克等研究发现,肺鳞癌组织中HPV16与18DNA阳性率为42.5%,而在正常组织中未检测到HPV,故认为HPV感染与肺癌相关。但韦尔特(Welt)等在肺鳞癌和肺小细胞癌中均未检测到HPV,故认为肺癌与HPV感染关系不大。

其他

头颈部肿瘤


全球每年约有57万例新发头颈部癌病例,占所有癌症新发病例的5%。

头颈鳞癌是一系列具有不同遗传背景的疾病,最简单的分类法是分为HPV阳性(与阴道性交、口交伙伴数量,吸食大麻有关)和阴性(与酒精摄入、吸烟,癌症家族史及口腔卫生情况相关)肿瘤。HPV阳性患者预后优于阴性患者。头颈部肿瘤按HPV阳性率由高到低排序依次为:腭扁桃体、口咽、颊及唇黏膜、口底、舌根、舌体、软腭及牙龈(图5)。

皮肤癌

研究显示,皮肤恶性肿瘤可能与HPV感染相关,其HPV阳性率为19%~58%,以高危型HPV为主。

不同类型皮肤癌的HPV感染率及感染型别不同:卡拉加斯(Karagas)发现,鳞状细胞癌患者血清HPV抗体阳性率明显高于对照组,而基底细胞癌患者与对照组无差异;各型别中,β类HPV,尤其是HPV5感染可增加鳞状细胞癌发病风险。

乳腺癌

绝大多数研究者认为,乳腺癌发病与HPV感染相关,文献显示,乳腺癌中高危型HPV阳性率为25%~86%。

检出的HPV型别差异较大:柯杨等的研究中,HPV16E6PCR阳性率为65.6%;居米什(Gumus)的研究显示,HPV18感染率为54.4%。

高危型HPV促进癌发生的可能机制为:①高危型HPVE6、E7基因靶作用于p53、Rb→多类型的乳腺上皮细胞永生化→乳腺癌;②erbB2基因激活。

目前认为高危型HPV的感染途径有:①生殖道的HPV可通过血行和(或)淋巴转移至乳腺;②HPV通过性活动,经体外途径侵入乳腺;③HPV沿乳管侵入,引起终末小叶单位或导管上皮基底部干细胞癌变。

卵巢癌

关于HPV与卵巢癌相关性的研究较少。柯杨等发现,HPV16在卵巢癌、卵巢正常组织中的感染率分别为50%与6.7%。柏青杨等也证实,卵巢癌的HPV感染率高于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和交界瘤,且与血管内皮生长因子(VEGF)、ki-67呈正相关。

(中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所 陈汶 北京大学人民医院 魏丽惠)

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编辑: 冯志华

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