评估激素治疗疗效须进行高质量临床试验
目前,虽然有多项随机对照试验和荟萃分析表明,糖皮质激素可以提高重症酒精性肝炎[有脑病者或Maddrey判别函数(MDF)指数>32]患者的生存率,但是,系统评估结果显示,目前的试验大多为高偏倚风险试验,不支持用激素治疗酒精性肝炎。
因此,需要进行大样本、低偏倚风险、安慰剂对照的随机试验来重新评估激素治疗重症酒精性肝炎的疗效和安全性。
制订激素治疗方案应首先权衡风险与获益
对于一项好的临床试验,研究者在设计和进行中必须对患者的预期受益与风险进行评估,尽量使患者利益最大化,风险最小化。而现有的有关激素治疗重症酒精性肝炎的试验很少对患者的预期受益和可能存在的风险及获益/风险比进行正确评价。
激素本身是一把双刃剑,使用激素对重症酒精性肝炎进行治疗,在达到满意效果的同时,也可能会带来一系列不良反应。因此,在临床实践和科研工作中,在制订采用激素治疗重症酒精性肝炎方案时,均应首先对激素治疗的获益风险比进行权衡。
基于目前的研究证据,从一个宏观的角度来看,激素对重症酒精性肝炎的治疗效果既可能是阳性,也可能是阴性或者是中性。我们不能否认,激素因其强大的抗炎和抗细胞毒效应而在一些重症酒精性肝炎个案病例的治疗中存在利大于弊的现象。
治疗重症酒精性肝炎可选用己酮可可碱
激素用于重症酒精性肝炎治疗一直存在争议,有学者认为激素治疗重症酒精性肝炎可使患者受益,也有学者认为重症酒精性肝炎患者受益于激素的证据在减少。
己酮可可碱可能是一种有潜力的治疗重症酒精性肝炎的药物。美国肝病研究学会(AASLD)在其2010年更新的《酒精性肝病诊疗指南》中推荐,对于病情严重(MDF指数≥32,伴或不伴肝性脑病)、且无激素禁忌证的重症酒精性肝炎患者,可考虑进行4周疗程的泼尼松龙治疗;如果患者有激素禁忌证,可考虑采用己酮可可碱进行治疗。
关于激素治疗的两个建议
关于糖皮质激素在重症酒精性肝炎中应用,有以下两个建议:
1.临床实践
激素不是重症酒精性肝炎的一线治疗药物。在治疗过程中,应严格掌握适应证,治疗时机的选择也很关键,同时还需要遵循个体化治疗原则。
在治疗前,需要权衡激素治疗可能的风险效益比,必要时,患者可参与治疗方案的选择,例如是否可应用己酮可可碱等。
2.临床科研
在临床试验的设计、组织实施、资料收集及数据处理等方面,要尽量避免偏倚的发生,必要时可请流行病学家及统计学家共同参与研究。
(上海交通大学附属新华医院 范建高)