丙型肝炎患者大量喝咖啡可增强治疗应答

据美国国立癌症研究所的Neal David Freedman博士及其同事在6月刊的Gastroenterology中报告指出，晚期丙型肝炎病毒相关性肝病患者中，每天喝≥3杯咖啡者对聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林治疗产生应答的几率较不喝咖啡者高3倍。

产生这种收益的原因尚不清楚，但喝咖啡者应答率提高似乎与其他已知能影响丙型肝炎病毒(HCV)治疗应答的因素无关，比如种族、血清HCV RNA水平、是否合并肝硬化以及谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)之比。既往研究显示，饮用咖啡与肝酶水平较低、慢性肝病进展减慢以及肝细胞癌发生率下降有关，但咖啡对慢性HCV感染的影响此前无人探讨。

在本研究中，Freedman博士及其同事利用丙型肝炎长期抗病毒治疗对抗肝硬化(HALT-C)试验中的数据，对咖啡摄入量与对病毒学应答之间的关联进行了研究。HALT-C试验纳入的受试者为患有慢性丙型肝炎、基线时存在纤维化或肝硬化、无肝功失代偿或肝细胞癌征象且对干扰素治疗无应答的患者。研究者们对885名在研究开始时完成饮食调查问卷的受试者进行了评估，其中包括咖啡的饮用量、饮用频率以及茶的摄入量，但未具体区分含咖啡因的与不含咖啡因的饮料，以及红茶与绿茶。共有85%的受试者喝咖啡，15%的受试者每天喝≥3杯咖啡，研究者将此量定义为“喝大量咖啡”。

数据表明，61%的喝大量咖啡者能耐受全量的聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗，而在不喝咖啡者中仅有50%如此(P=0.0015)；喝大量咖啡者因中性粒细胞减少或血小板减少而要求减量的几率也较低。喝大量咖啡的患者在治疗期间血清HCV RNA水平的下降幅度亦较大，在治疗的第12周、20周和24周， HCV RNA绝对水平均低于不喝咖啡者。虽然基线时喝咖啡较多者的HCV RNA水平更高，仍然可以观察到上述收益。

此外，喝大量咖啡者中下列情况的发生率高于不喝咖啡者：疗程早期显示出病毒学应答(73% vs. 46%)，第20周血清HCV RNA水平低至不可测(49% vs. 22%)，产生持续病毒学应答 (26% vs. 11%)。

在校正潜在的干扰因素(年龄、性别、种族、饮酒、有无肝硬化、AST/ALT之比、基线HCV RNA水平以及HCV基因型)之后，病毒学应答与咖啡的相关性略有减弱，但仍具有统计学意义。喝大量咖啡与病毒学应答提高之间的相关性在携带不良基因型(IL28 SNP rs12979860 )的患者中比在携带优良基因型者(无SNP rs12979860)中更强。

喝茶与治疗应答之间无相关性。

咖啡含有1,000种以上的化合物，其中任何一种都有可能与病毒学应答有关，本研究无法确定咖啡的主要组分——咖啡因的作用。不过研究者指出，咖啡或其组分产生直接抗病毒作用的可能性不大，否则咖啡饮用量较大者的基线HCV RNA水平就应该较低，而事实则与之相反，因此更有可能是咖啡通过某种未知的机制促进机体对聚乙二醇干扰素+利巴韦林产生应答，也许和咖啡与胆固醇或与胰岛素抵抗之间的相关性有关。

研究者无法排除未测量的或残留干扰因素的影响，这种相关性也有可能只是偶然结果。因此上述结果还需要在其他群体中接受进一步研究证实。

本研究由美国国立糖尿病、消化系统疾病及肾病研究所、美国国立过敏与传染病研究所、美国国立癌症研究所、美国国立少数民族健康与健康差异研究中心、美国国家研究资源中心以及罗氏公司资助。Freedman博士的一个合作者与罗氏(基因泰克公司)和Tibotec公司有往来。