大肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症和第四大致死癌症，其发病率也呈逐年升高的趋势。越来越多的证据表明维生素D在免疫功能调节中有重要作用，也有研究表明维生素D有降低大肠癌风险的免疫保护作用。然而，不同免疫状态下的大肠癌发病风险与维生素D之间相关性的研究则很有限。
因此，为了研究维生素D与机体不同免疫水平下的大肠癌风险之间的相关性，来自德国的研究人员开展了一项研究，结果表明血浆中高25（OH）D水平可有效降低高免疫反应水平者的大肠癌患病风险，该项研究发表于Gut。
研究人员设计了一项巢式病例对照研究（318结肠癌及直肠癌病例组，624名匹配对照组），这些资料来自于分子病理流行病学数据库。结合淋巴细胞反应、肿瘤浸润T细胞（CD3+，CD8+，CD45RO＋（PTPRC）和FOXP3+细胞，使用组织芯片测定以上分类密度）、微卫星不稳定性或CpG岛甲基化表型等进行肿瘤免疫分型，再使用多因素Logistic回归分析，评估血浆25（OH）D与不同肿瘤类型之间的相关程度。
结果表明，血浆25（OH）D和大肠癌之间的相关程度因肿瘤组织免疫反应程度的不同而不同；在高免疫反应水平情况下，高25（OH）D水平与低肿瘤风险相关，但低免疫反应水平下，二者无明显无关。根据CD3+T细胞的密度来分析，25（OH）D与肿瘤亚型之间没有显著的统计学相关性。
根据既往研究，这种机制可能为：各种免疫细胞可产生维生素D代谢的关键酶，并有自分泌/旁分泌活性，而组织自身产生合成的1α，25-二羟基维生素D3可影响控制细胞增殖、凋亡和分化的基因转录。因此，低免疫细胞浸润的大肠癌微环境中缺乏生物活性维生素D，从而无法影响肿瘤的发展过程。
由此可知，血浆高25（OH）D水平可有效降低高免疫反应水平者的大肠癌患病风险，证明维生素D在肿瘤免疫作用中具有一定的保护作用。
